IME - AZ EGÉSZSÉGÜGYI VEZETŐK SZAKLAPJA

Tudományos folyóirat

   +36-30/459-9353       ime@nullimeonline.hu

   +36-30/459-9353

   ime@nullimeonline.hu

Az agyi forrás lokalizáció pontosságát befolyásoló tényezők vizsgálata

  • Cikk címe: Az agyi forrás lokalizáció pontosságát befolyásoló tényezők vizsgálata
  • Szerzők: Prof. Dr. Kozmann György, Szekrényesi Csaba, Prof. Dr. Nagy Zoltán, Fülöp Kornél, Dr. Magos Tibor, Végső Balázs
  • Intézmények: IME Szerkesztőség, Pannon Egyetem (Veszprém), ---, Pannon Egyetem Műszaki Informatikai Kar, Pannon Egyetem Egészségügyi Informatikai Kutató-fejlesztô KözpontSemmelweis Egyetem Vascularis Neurológiai Tanszéki Csoport
  • Évfolyam: IX. évfolyam
  • Lapszám: 2010. / 5
  • Hónap: június
  • Oldal: 43-46
  • Terjedelem: 4
  • Rovat: KÉPALKOTÓ DIAGNOSZTIKA
  • Alrovat: KUTATÁS - FEJLESZTÉS

Absztrakt:

A cikkben bemutatásra kerül a Pannon Egyetemen futó TÁMOP 4.2.2 program keretein belül megvalósuló egészségügyi informatikai kutatások agyi vonatkozása, azaz az agyi forrás-lokalizáción alapuló képalkotók vizsgálata és fejlesztése. A munka fő fókusza a bioelektromos képalkotás, mely az EEG felvételekből kiindulva igyekszik meghatározni az agy felületén és mélyében végbemenő folyamatokat a jelenlegi képalkotóknál nagyságrendekkel nagyobb időbeli felbontásban. A cikkben egy ilyen képalkotással kapcsolatos elvi határok kerülnek meghatározásra a térbeli felbontás tekintetében.

Angol absztrakt:

This article presents the brain functional research topics covered in the research programme TÁMOP 4.2.2 at the University of Pannonia. These include the EEGdriven source-localization based bioelectrical imaging modality being developed, which aims at characterizing the brain processes underneath the surface at a high temporal resolution. The article will focus on the theoretical limitations of such an imaging modality.

Cikk Író(k) Státusz
Beköszöntő Prof. Dr. Boncz Imre
Interjú Dr. Szócska Miklóssal Bánky Bea
Az egészségipar társadalmi és nemzeti jelentősége Dr. Kincses Gyula
Változások az aktív fekvőbeteg szakellátás egyes szakmacsoportjaiban at utóbbi 10 évben I. rész Dr. Dózsa Csaba, Dr. Kövi Rita , Ecseki Adrienn
Költséghatékony beszerzési stratégiák az egészségügyben Dr. Zátrók Zsolt
Európai Kiválóság Kultúra - indulás az alapoktól I.rész Szabó Kálmán
Fókuszban az allergiás rhinitis Boromisza Piroska
A következő negyven évben megduplázódnak a csontritkulás társadalmi és egyéni terhei Bánky Bea
Június 21. a védőoltások napja: A járványügyi biztonság nemzeti érték Fazekas Erzsébet
Néhány gondolat egészségügy, népegészségügy kapcsán Dr. Bodrogi József
A napi adagolás, mint a beteg-együttműködést befolyásoló tényező - vizsgálata szkizofréniában szenvedő betegek körében Prof. Dr. Kaló Zoltán, Dr. Németh Attila, Józwiak-Hagymásy Judit
Az agyi forrás lokalizáció pontosságát befolyásoló tényezők vizsgálata Prof. Dr. Kozmann György, Szekrényesi Csaba, Prof. Dr. Nagy Zoltán, Fülöp Kornél, Dr. Magos Tibor, Végső Balázs
eHealth szolgáltatások elterjedése a klasszikus egészségügyi ellátó rendszerben Kocsis Gábor, Dr. Kósa István , Mezei Rudolf, Miletics Pál
Új terápiás lehetôség csontjaink védelmében IME Szerkesztőség
Az eHealth: Kiútkeresés, perspektívák, paradigmaváltásBeszámoló a 2010. május 19-i IME konferenciáról I. rész Dévényi Dömötör
Szemléletváltást sürget a Magyar Rákellenes Liga elnöke Interjú Dr. Simon Tamás professzorral Dr. Csörgő Margit
Véralvadásgátlók új generációja a vénás tromboembólia ellen IME Szerkesztőség

Szerző Intézmény
Szerző: Prof. Dr. Kozmann György Intézmény: IME Szerkesztőség
Szerző: Szekrényesi Csaba Intézmény: Pannon Egyetem (Veszprém)
Szerző: Prof. Dr. Nagy Zoltán Intézmény: ---
Szerző: Fülöp Kornél Intézmény: Pannon Egyetem Műszaki Informatikai Kar
Szerző: Dr. Magos Tibor Intézmény: Pannon Egyetem Egészségügyi Informatikai Kutató-fejlesztô KözpontSemmelweis Egyetem Vascularis Neurológiai Tanszéki Csoport
Szerző: Végső Balázs Intézmény: Pannon Egyetem Egészségügyi Informatikai Kutató-fejlesztô KözpontSemmelweis Egyetem Vascularis Neurológiai Tanszéki Csoport

[1] Magos T., Nagy Z., Végső B.: Bioelektromos képalkotás fejlődése és alkalmazása a neurológiában, IME – Az egészségügyi vezetők szaklapja, 2008, Képalkotó különszám, pp12-15.
[2] Végső B., Sonkoly P., Strasszer J., Haraszti K., Kozmann Gy.: Bioelektromos forrástérképező rendszer az agyi plaszticitás vizsgálatára, IME – Az egészségügyi vezetők szaklapja, 2006, 5. évf. 10. szám pp 52-56.
[3] Thomas Tolxdorff, Jürgen Braun, Thomas M. Deserno, Alexander Horsch, Heinz Handels and Hans-Peter Meinzer: Automatic Segmentation of the Cortical Grey and White Matter in MRI Using a Region-Growing Approach Based on Anatomical Knowledge, Bildverarbeitung für die Medizin, 2008, ISSN 1431- 472X, pp 437-441.
[4] Roberto Domingo Pascual-Marqui: Review of Methods for Solving the EEG Inverse Problem, International Journal of Bioelectromagnetism, 199, vol 1, number 1.

KÉPALKOTÓ DIAGNOSZTIKA KUTATÁS – FEJLESZTÉS Az agyi forrás-lokalizáció pontosságát befolyásoló tényezők vizsgálata Végső Balázs, Fülöp Kornél, Dr. Kozmann György, Magos Tibor, Szekrényesi Csaba, Pannon Egyetem (Veszprém) Dr. Nagy Zoltán, Pannon Egyetem (Veszprém), Semmelweis Egyetem (Budapest) A cikkben bemutatásra kerül a Pannon Egyetemen futó TÁMOP 4.2.2 program keretein belül megvalósuló egészségügyi informatikai kutatások agyi vonatkozása, azaz az agyi forrás-lokalizáción alapuló képalkotók vizsgálata és fejlesztése. A munka fő fókusza a bioelektromos képalkotás, mely az EEG felvételekből kiindulva igyekszik meghatározni az agy felületén és mélyében végbemenő folyamatokat a jelenlegi képalkotóknál nagyságrendekkel nagyobb időbeli felbontásban. A cikkben egy ilyen képalkotással kapcsolatos elvi határok kerülnek meghatározásra a térbeli felbontás tekintetében. This article presents the brain functional research topics covered in the research programme TÁMOP 4.2.2 at the University of Pannonia. These include the EEGdriven source-localization based bioelectrical imaging modality being developed, which aims at characterizing the brain processes underneath the surface at a high temporal resolution. The article will focus on the theoretical limitations of such an imaging modality. BEVEZETÉS A Pannon Egyetem Műszaki Informatikai Karának (MIK) Villamosmérnöki és Információs Rendszerek Tanszékén (VIRT), az Egészségügyi Informatikai Kutató-Fejlesztő Köz- pontban (EIKFK) az utóbbi időben a TÁMOP 4.2.2 program támogatásával valósulnak meg a bioelektromos forrástérképezést célzó kutatások. A program szakmai céljai között a kardiológiai és neurológiai elektromos jeleket hasznosító kutatások egyaránt jelen vannak, hiszen céljuk azonos: a test felszínén mért potenciál-eloszlásból becsülni a kérdéses szerv felszínén, vagy akár annak a belsejében végbemenő folyamatokat (1. ábra). A feladatok közös jellemzője, hogy CT vagy MR képekből felépített nagy felbontású 3 dimenziós térfogati vezető modell használatával, sokcsatornás (jellemzően 128) elektromos mérésekből kiindulva határozzák meg először a test felszínén, majd az egyre mélyebb rétegekben a bioelektromos jelenségek kivetülését. Alapvetően a szív és az agy is elektromos tevékenység kifejtésével működik, ezért a bioelektromos képalkotók használata az egyéb, oxigenizációs folyamatokat mérő eljárásokkal szemben magasabb relevanciával bír. Szintén előnyös, hogy a bioelektromos jelenségek késleltetés nélkül jelennek meg a mérési pontokban (kvázi-statikus működés feltételezhető), míg az oxigenizáció folyamatában egy meglehetősen magas időállandó is szerepet játszik. A térbeli felbontás tekintetében a bioelektromos képalkotás kezdi elérni az egyéb funkcionális képalkotók felbontását. Ebben a cikkben arról is szó lesz, hogy az egyes forrás-lokalizációs modellparaméterek (úgy, mint vezetőmodell, zajtényezők) hogyan befolyásolják a becslés pontosságát. 1. ábra A TÁMOP 4.2.2-08/1/2008-18 program keretein belül megvalósuló bioelektromos kutatási feladatok IME IX. ÉVFOLYAM 5. SZÁM 2010. JÚNIUS 43 KÉPALKOTÓ DIAGNOSZTIKA KUTATÁS – FEJLESZTÉS AZ AGYI BIOELEKTROMOS KÉPALKOTÁS FOLYAMATA Az EIKFK kutatásaiban jelenleg egy Biosemi által gyártott 128 csatornás mérőberendezést használunk EEG felvételezésre. A mérőrendszer 128 darab sapkába és ezáltal skalpra helyezett EEG, 4 darab szemmozgást rögzítő és 2 darab EMG (izomaktivitást mérő) jelet mérő elektródával dolgozik, 2048 Hz mintavételezés mellett [1]. A méréseket elektromosan árnyékolt mérőkabinban végezzük, a jelek optikai kábelen jutnak el a számítógépre csatlakoztatott A/D konverter egységbe [2]. A páciensről készül egy MR vagy CT felvétel, ami alapján egy 3D rekonstrukciót végző szoftverrel (jellemzően BrainVoyager [3]) felépítjük a térfogati vezető modellt. A tudomány jelenlegi állása szerint a bioelektromos forward feladat megoldására több módszer létezik a fent vázolt adatok hozzáférhetősége esetén, például a BEM (Boundary Element Method) és a FEM (Finite Element Method) [4]. Ez a két numerikus megoldás a kortexen vagy az agy belsejében tüzelő neuron-együttesek helyettesítő dipólus modelljének hatását számítja ki a skalpon, azaz a fej felszínén. Ahhoz, hogy forrás-lokalizációt hajthassunk végre, ennek a forward feladatnak az ellenkezőjét kell végrehajtani, az úgynevezett inverz feladatot. Ez az inverz folyamat többféleképpen oldható meg, de általánosságban elmondható, hogy bizonyos számítási lépések nagy számú ismételt végrehajtásából áll, ezért a kutatási program keretein belül prioritást kapott ezen algoritmusok párhuzamosításának és ezáltal gyorsítási lehetőségeinek vizsgálata – például egy mostanában széles körben promotált GPU-alapú megvalósítással. A cikk további részében az inverz megoldás pontossági becsléseinek tárgyalása következik, melynek első körben az egyszerűsített változata valósult meg; a valós térfogati vezető helyett a gömbi geometria használatával közelítettük meg a kérdéskört. A LOKALIZÁCIÓS PONTOSSÁGOT BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZÔK VIZSGÁLATA Az előző bekezdésben említett módon, a forrás-lokalizáció pontossága az alkalmazott modell pontosságán múlik. Az elérhető pontosság hozzávetőleges becslésére első lépésben egy egyszerűsített többrétegű gömbmodellt hasz- 2. ábra Az egyszerűsítő gömbi (baloldalt) és a valós fejgeometria (jobboldalt) modelljei, a mérőelektródák, és egy dipoláris forrás feltüntetésével 44 IME IX. ÉVFOLYAM 5. SZÁM 2010. JÚNIUS náltunk, de a program végére a valós, a páciens egyedi anatómiai adottságait tükröző térfogati vezető modell alkalmazása a cél. A valós geometriai viszonyokat tükröző „térfogati modell” használata mellett több érv is szól (2. ábra). Az első érv szerint a valós agy és következésképpen a forrás-elrendeződés geometriája is jelentősen eltér a többrétegű modellben használt gömbi felépítéstől. A valós agy számos barázdát, benyomódást tartalmaz. Ezeknek a sulcus-oknak és gyrus-oknak közös jellemzője, hogy a bennük columnáris szerveződést mutató neuronok mindig a kortexre merőlegesen helyezkednek el, tehát az az egyszerűsítés, miszerint a gömbi modellben minden kortikális dipólus radiális irányítottságú, nem állja meg a helyét. Mivel a kortex felülete minden páciensre nézve teljesen egyedi, ezért elengedhetetlen ezen geometriai adottságok pontos ismerete a minél nagyobb térbeli felbontóképesség elérése érdekében (3. ábra). 3. ábra A kortex szerkezete, a sulcus-ok és a gyrus-ok (P. Aguilar et al után) A következő befolyásoló tényező az agyban keletkező elektromos forrásaktivitás következtében kialakuló potenciál-eloszlás jellemzését (forward és inverz problémák megoldása) érinti. A pontos számításokhoz ugyanis megfelelő pontossággal szükséges ismerni a 3. ábrán is látható rétegek (úgy, mint szürkeállomány, fehérállomány, agy-gerincvelői folyadék, koponya és fejbőr) elektromos vezetőképességét. Jelenleg ez az in vitro mérések eredményeképp elterjedt irodalmi adatok felhasználásával történik, azonban ennek pontosabb megismerésére hívták életre az EIT (Electrical Impedance Tomography) módszert, amivel in vivo lehet mérni, illetve becsülni a rétegek konduktivitását. Jelenleg ilyen méréseket meglehetősen kevés helyen használnak a forrás-lokalizáció pontosítására, de a Pannon Egyetem Műszaki Informatikai Karán működő EIKFK-ban folyó kutatásoknak kapcsolódása van egy európai-szintű együttműködéssel (ENIAC-CSI kutatás-fejlesztési program), melynek keretein belül a cél pontosan ennek a módszernek az elterjesztése és közös, szimultán EEG-EIT felvételek készítése. Az anatómiai komplexitáson túlmenően a forrásbecslést nehezíti az agy működésének párhuzamos egyidejű neurális működése. Ha az agyi elektromos forrásokat dipólusokkal szimuláljuk (4. ábra), ez azt jelenti, hogy egy időben több ilyen forrás aktív, melynek szuperponált hatását tudjuk mérni a fej felszínén az EEG használatával. A forráslokalizáció egy aktív forrás esetén hatékony, de néha még KÉPALKOTÓ DIAGNOSZTIKA KUTATÁS – FEJLESZTÉS ez esetben sem garantálható az inverz megoldás egyértelműsége. Ezen bonyolultság feloldására hivatott a jelfeldolgozási eljárások egy speciális köre, a vak forrás szeparáció (BSS – Blind Signal Separation). Ezen statisztikai eljáráscsoportban elterjedt algoritmusok, módszerek például az SVD (Singular Value Decomposition), az ICA (Independent Component Analysis). 4. ábra Egy lehetséges forráskompozíció az agyi aktivitás jellemzésére dipoláris források segítségével PONTOSSÁGI BECSLÉSEK A pontossági becslések első modellező lépése során a már korábban említett gömbi egyszerűsítő modellt használtuk, melyre létezik a referencia célra felhasználható analitikus megoldás. A modell lényege, hogy az egyes anatómiailag megkülönböztetett rétegeket külön gömbhéjként reprezentáljuk, különböző vezetőképességgel. Az ezen modell felhasználásával végzett kísérletekkel képesek voltunk megbecsülni az előző fejezet végén felsorolt hibafaktorok nagy részét, az 1-4 pontok hatását. A jelfeldolgozás és jeltisztítás során létrejövő hibákat ezzel a modellel nem lehet szimulálni, ezért az nem képezi jelen cikk témáját. A modellben különböző jellemző szimulált elektromos aktivitásokat feltételeztünk, majd a hibatényezők hatásának dinamikus változtatásával kiértékeltük a forrás-lokalizáció hatékonyságát. Eredményeink a terjedelem miatt itt csak részben szerepelnek ábrákon, megállapításaink viszont kiterjednek a jelzett 4 hibafaktorra. Összefoglalva, az agyi bioelektromos forrástérképezés során felmerülő lehetséges hibaforrások a következő pontokon lépnek a rendszerbe (5. ábra). A hibaforrások konkrétan: • • • • • az EEG mérés során fellépő elektromos zaj az elektróda pozíciók geometriához rendelése során (ko-regisztráció) fellépő hiba a vezetőképességek nem kellő pontosságú ismeretéből adódó hibák a térfogati vezető létrehozása során keletkező geometriai jellegű hibák a jelfeldolgozás és jeltisztítás során létrejövő hibák 6. ábra A konduktivitási értékek bizonytalan ismeretének hatása a lokalizációs pontosságra 5. ábra A forrás-lokalizáció során elvégzendő feladatok, az egyes hibaforrások számozva IME IX. ÉVFOLYAM 5. SZÁM 2010. JÚNIUS 45 KÉPALKOTÓ DIAGNOSZTIKA KUTATÁS – FEJLESZTÉS 7. ábra A geometriai adatok (jelen modellben az egyes helyettesítő gömbök rádiuszai) bizonytalan ismeretének hatása a lokalizációs pontosságra kezik, az EEG felvétel 20 dB feletti zajtartalma lehetetlenné teszi a pontos forrás-lokalizációt, valamint, hogy az elektródák pozíciójának 1 mm-es hibája esetén már 2 mm a lokalizációs hiba (6., 7. ábra). Ezek alapján mondható, hogy a legfontosabb tényezők a geometriai jellegű adatokat szolgáltató mérések és számítások, tehát az anatómiát és az abból számított térfogati vezetőmodellt reprezentáló adatok, valamint az ehhez rendelt mérési pontok, az EEG elektródák elhelyezkedésének ismerete. A munka folytatásaként a kísérleteket megismételjük először egy elterjedten referencia fejmodellként használt modellen, a „montráli” térfogati vezetőn, majd egy valós páciens anatómiai képalkotó által szolgáltatott adataiból felépített térfogati vezetőn. KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS Megállapítottuk, hogy a térfogati vezetőmodell 1mm-es eltérése is több mm-es hibát eredményez, a konduktivitási értékek 5%-os eltérésekor 2 mm-es lokalizációs hiba kelet- A kutatási támogatások: TÁMOP 4.2.2-08/1/2008-0018 sz. projekt. A projekt az Európai Unió támogatásával, az Európai Szociális Alap társfinanszírozásában valósul meg. IRODALOMJEGYZÉK [1] Magos T., Nagy Z., Végső B.: Bioelektromos képalkotás fejlődése és alkalmazása a neurológiában, IME – Az egészségügyi vezetők szaklapja, 2008, Képalkotó különszám, pp12-15. [2] Végső B., Sonkoly P., Strasszer J., Haraszti K., Kozmann Gy.: Bioelektromos forrástérképező rendszer az agyi plaszticitás vizsgálatára, IME – Az egészségügyi vezetők szaklapja, 2006, 5. évf. 10. szám pp 52-56. [3] Thomas Tolxdorff, Jürgen Braun, Thomas M. Deserno, Alexander Horsch, Heinz Handels and Hans-Peter Meinzer: Automatic Segmentation of the Cortical Grey and White Matter in MRI Using a Region-Growing Approach Based on Anatomical Knowledge, Bildverarbeitung für die Medizin, 2008, ISSN 1431472X, pp 437-441. [4] Roberto Domingo Pascual-Marqui: Review of Methods for Solving the EEG Inverse Problem, International Journal of Bioelectromagnetism, 199, vol 1, number 1. A SZERZÔK BEMUTATÁSA Végső Balázs, Fülöp Kornél, Dr. Kozmann György, Dr. Nagy Zoltán, Magos Tibor, Szekrényesi Csaba bemutatása lapunk VIII. évfolyamának Képalkotó különszámában olvasható. XII. Országos Járóbeteg Szakellátási Konferencia VII. Országos Szakdolgozói Konferencia 2010. szeptember 9-11. Balatonfüred, Flamingó Wellness Hotel www.medicina2000.hu 46 IME IX. ÉVFOLYAM 5. SZÁM 2010. JÚNIUS