Az elemzésünk tárgyát képező lixiszenatid egy szelektív glükagon-szerű peptid (GLP-1) receptor agonista, melyből jelenleg, még két támogatott készítmény van forgalomban hazánkban, az exenatid és a liraglutid. Az
exenatiddal rendelkezésre állt közvetlen összehasonlító non-inferioritás vizsgálat metformin kiegészítő kezeléseként alkalmazva a készítményeket. A vizsgálat eredményei alapján a lixiszenatid nem volt rosszabb a HbA1c szint csökkentésében az exenatid kezeléssel szemben. Az egészség-gazdaságtani elemzés során költség-minimalizációs elemzést alkalmaztunk. Eredményeink alapján a napi terápiás költség a lixiszenatid esetében volt kedvezőbb, az exenatidhoz képest 48,05 Ft-tal volt alacsonyabb. A lixiszenatid finanszírozót érintő napi terápiás költsége is alacsonyabb. A lixiszenatid költséghatékony terápiának bizonyult az exenatidhoz képest, mivel ugyanazt a hatásosságot, alacsonyabb napi terápiás költség mellett biztosítja. Ennek megfelelően az éves kúra költsége is alacsonyabb. Ha a kezelt betegek a jelenleg elérhetők helyett az újonnan bevezetett készítményt kapnák, akkor az exenatid helyett történő alkalmazás esetén az egy év alatti megtakarítás a finanszírozó szempontjából akár 12 268 Ft is lehet betegenként.
Angol absztrakt:
Lixisenatide is a selective glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist, of which group two other olecules are marketed in Hungary already, the exenatide and the liraglutide. In case of exenatide phase III non-inferiority study was available comparing lixisenatide to exenatide as add on to metformin therapy. In the clinical study lixisenatide once daily demonstrated non-inferiority in HbA1c reduction versus exenatide twice daily. In our health economic assessment a costminimization approach was chosen. Lixisenatide resulted in 48.05 HUF lower daily therapeutic cost compared to exenatide. Consequently the daily cost for payers was also lower in case of lixisenatide.
Lixisenatide demonstrated cost-effectiveness compared to exenatide as provides the same clinical benefit at a lower price. Consequently the yearly treatment cost is favor to lixisenatide too, if new patients were initiated with lixisenatide instead of exenatide, the potential savings of the payer might reach 12 268 HUF per year per patient.
[1] Jermendy György (szerk.): A diabetes mellitus kórismézése,a cukorbetegek kezelése és gondozása felnőttkorbana magyar diabetes társaság szakmai irányelve,2009. Diabetologia Hungarica
[2] Egészségügyi statisztikai évkönyv, 2009: A háziorvosokáltal nyilvántartott betegségek gyakorisága százezerfőre korcsoportonként, 19 éves és idősebbek, 2009
[3] Lyxumia, alkalmazási előírás. EU/1/12/811/002-004
[4] Julio Rosenstock, Denis Raccah, László Koranyi, LauraMaffei, Gabor Boka, Patrick Miossec, John E:Efficacyand safety of lixisenati deoncedaily versus exenatidetwicedaily inpatients with T2DM insufficientlycontrolle donmetformin (GetGoal-X), Diabetes Care,2013;36:2945-51.
[5] Byetta alkalmazási előírás, EU/1/06/362/003-4
A cikket sikeresen a könyvepolcára helyeztük!
Tisztelt Felhasználónk!
A cikket a könyvespolcára helyeztük. A későbbiekben
bármikor elérheti a cikket a könyvespolcán található listáról.
A cikk megtekintéséhez onine regisztráció szükséges!
Tisztelt Látogató!
Az Ön által megtekinteni kívánt cikk az IMEONLINE cikkadatbázisához tartozik, melynek olvasása online regisztrációhoz kötött.
A regisztrálást követően fogja tudni megtekinteni a cikk tartalmát!
A megadott cikk nem elérhető!
Tisztelt Felhasználónk!
Az Ön által megtekinteni kívánt cikk nem elérhető a rendszerben!
A megadott cikk nem elérhető!
Tisztelt Felhasználónk!
Az Ön által megtekinteni kívánt cikk nem elérhető a rendszerben!
Sikeresen szavazott a cikkre!
Tisztelt Felhasználónk!
Köszönjük a szavazatát!
A szavazás nem sikerült!
Tisztelt Felhasználónk!
Ön már szavazott az adott cikkre!
Cikk megtekintése
Tisztelt Felhasználónk!
A cikk több nyelven is elérhető! Kérjük, adja meg, hogy melyik nyelven kívánja megtekinteni az adott cikket!
Cikk megtekintésének megerősítése!
Tisztelt Felhasználónk!
Az Ön által megtekintetni kívánt cikk tartalma fizetős szolgáltatás.
A megtekinteni kívánt cikket automatikusan hozzáadjuk a könyvespolcához!
A cikket bármikor elérheti a könyvespolcok menüpontról is!
EGÉSZSÉG-GAZDASÁGTAN TECHNOLÓGIAÉRTÉKELÉS A lixiszenatid, egy új GLP1 receptor agonista költség-hatékonysági elemzése a diabétesz kezelésében Hegyi Ramóna, Dr. Nagy Bence, Healthware Kft. Dr. Kósa József, Sanofi Zrt. Az elemzésünk tárgyát képező lixiszenatid egy szelektív glükagon-szerű peptid (GLP-1) receptor agonista, melyből jelenleg, még két támogatott készítmény van forgalomban hazánkban, az exenatid és a liraglutid. Az exenatiddal rendelkezésre állt közvetlen összehasonlító non-inferioritás vizsgálat metformin kiegészítő kezeléseként alkalmazva a készítményeket. A vizsgálat eredményei alapján a lixiszenatid nem volt rosszabb a HbA1c szint csökkentésében az exenatid kezeléssel szemben. Az egészség-gazdaságtani elemzés során költség-minimalizációs elemzést alkalmaztunk. Eredményeink alapján a napi terápiás költség a lixiszenatid esetében volt kedvezőbb, az exenatidhoz képest 48,05 Fttal volt alacsonyabb. A lixiszenatid finanszírozót érintő napi terápiás költsége is alacsonyabb. A lixiszenatid költséghatékony terápiának bizonyult az exenatidhoz képest, mivel ugyanazt a hatásosságot, alacsonyabb napi terápiás költség mellett biztosítja. Ennek megfelelően az éves kúra költsége is alacsonyabb. Ha a kezelt betegek a jelenleg elérhetők helyett az újonnan bevezetett készítményt kapnák, akkor az exenatid helyett történő alkalmazás esetén az egy év alatti megtakarítás a finanszírozó szempontjából akár 12 268 Ft is lehet betegenként. Lixisenatide is a selective glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist, of which group two other molecules are marketed in Hungary already, the exenatide and the liraglutide. In case of exenatide phase III non-inferiority study was available comparing lixisenatide to exenatide as add on to metformin therapy. In the clinical study lixisenatide once daily demonstrated non-inferiority in HbA1c reduction versus exenatide twice daily. In our health economic assessment a costminimization approach was chosen. Lixisenatide resulted in 48.05 HUF lower daily therapeutic cost compared to exenatide. Consequently the daily cost for payers was also lower in case of lixisenatide. Lixisenatide demonstrated cost-effectiveness compared to exenatide as provides the same clinical benefit at a lower price. Consequently the yearly treatment cost is favor to lixisenatide too, if new patients were initiated with lixisenatide instead of exenatide, the potential savings of the payer might reach 12 268 HUF per year per patient. 40 BEVEZETÉS A diabetes mellitus olyan anyagcsere-betegség, amelynek központjában a szénhidrát-anyagcsere zavara áll, de a kórfolyamat következményesen érinti a zsír- és a fehérjeanyagcserét is. A cukorbetegség alapvető oka az inzulin viszonylagos vagy teljes hiánya, ill. az inzulinhatás elmaradása. Bizonyos körülmények között mindkét eltérés együttesen fordulhat elő. A cukorbetegség okozta patofiziológiai eltérések számos szerv működését károsíthatják, ismeretesek micro- és macroangiopathiás szövődményei. A diabétesz és szövődményeinek kezelése nagy terhet jelent a betegnek és a társadalomnak egyaránt [1]. Szakirodalmi adatok szerint hazánkban az ismert cukorbetegség gyakorisága 5,0 – 5,5%-ra becsülhető, azaz kb. 550 000 magyar állampolgár szenved cukorbetegségben [1]. E betegek döntő (90%-ot meghaladó arányú) többségének felnőttkori, 2-es típusú cukorbetegsége van. A KSH adatai szerint 2009-ben a háziorvosok által nyilvántartott cukorbetegség (E10-E14) gyakorisága százezer főre együttesen 9747 volt a 19 éves és idősebbek körében [2], ami lakosságszámra vetítve országosan megközelíti az egymillió főt. A 2-es típusú diabétesz előfordulása az életkorral együtt növekszik, a magasabb életkorú lakosság körében az előfordulási gyakoriság elérheti a 15-20%ot is. Napjaink jellegzetes gondja, hogy a 2-es típusú diabétesz manifesztációja egyre fiatalabb életkor felé tolódik el [1]. A 2-es típusú diabéteszt az inzulin elválasztás és az inzulinhatás károsodása jellemzi, ezek közül valamelyik kórtani folyamat az adott esetben meghatározó lehet. Típusos esetben klasszikus tünetek nélkül, elhízáshoz társulóan, 35 év felett jelenik meg [1]. A diabétesz kezelésének három alappillére a megfelelő étrend, a naponta rendszeres fizikai aktivitás és az ezekhez adaptált gyógyszeres kezelés, ideértve az inzulinadást is. A ma klinikai használatban álló gyógyszerek két nagy csoportba sorolhatók: • vércukorcsökkentő hatásukat az inzulinhatás javítása útján biztosítók (ún. antihyperglykaemiás, monoterápiában nem hypoglykaemizáló szerek): • a szénhidrátok felszívódásának csökkentése útján hatók / alfa-glukozidáz-gátlók: akarbóz; • biguanidok: metformin; • tiazolidindionok/inzulinérzékenyítők: rosiglitazon, pioglitazon, valamint a hatóanyagokat kombinációkban tartalmazó készítmények. IME XII. ÉVFOLYAM EGÉSZSÉG-GAZDASÁGTAN KÜLÖNSZÁM 2013. DECEMBER EGÉSZSÉG-GAZDASÁGTAN • TECHNOLÓGIAÉRTÉKELÉS az inzulinelválasztást serkentő (inzulinszekretagog típusú) szerek: • étkezési vércukor-szabályozók – prandialis glukóz regulátorok: nateglinid, repaglinid; • szulfonilureák: gliclazid, glimepirid, valamint a hatóanyagot kombinációban tartalmazó készítmények, gliquidon, glipizid, glibenclamid; • inkretin hatásmechanizmusú szerek (inkretinhatásfokozók): dipeptidilpeptidáz [DPP]-4-gátlók: sitagliptin, vildagliptin, valamint az összetevőket kombinációban tartalmazó készítmények. inkretin-mimetikumok (GLP-1-receptor agonisták): exenatid, liraglutidlixiszenatid, melyek nem orálisan, hanem parenteralisan alkalmazandó készítmények. [1] A készítményválasztást több mérlegelési szempont együttes értékelése (a vércukorszint-emelkedés típusa [étkezés utáni – postprandialis –, illetve éhomi és postprandialis], az érintett személy tápláltsági állapota, életkora, társbetegségei stb.) segíti. AZ ELEMZÉS TÍPUSA ÉS NÉZŐPONTJA Lixiszenatid a diabetes mellitusban szenvedő felnőttek kezelésére javallott orális vércukorszint csökkentő gyógyszerekkel és/vagy bázis inzulinnal kombinálva a megfelelő vércukorszint eléréséhez, ha ezek a gyógyszerek diétával és testmozgással együtt nem biztosítanak megfelelő vércukorszintet. Jelen elemzés az orális anti-diabetikumokkal történő alkalmazására irányul. A klinikai vizsgálatok alapján a lixiszenatid kiegészítő kezelésként azon 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegek esetében, akik a korábbi antidiabetikus kezelés során nem értek el megfelelő vércukorszintet, legalább annyira hatékonynak bizonyult, mint az exenatid [4]. Ez alapján, az egészség-gazdaságtani elemzés során költség-minimalizációs elemzést készítettünk. Az elemzésben az egyes kezelések esetén az éves terápiás költségeket hasonlítottuk össze. Azért választottuk az éves terápiás költségeket a vizsgálat alapjául, mert a lixiszenatid, a kezelt betegség természetéből adódóan, – hasonlóan a GLP1-receptor agonista hatástani csoportba tartozó készítményekhez – nem kúraszerű, hanem folyamatos egész éven át tartó kezelést igényel. Az elemzés finanszírozói szemszögből vizsgálja a felmerülő költségek alakulását. A költségeket 2014. januárban érvényes hivatalos OEP gyógyszerárakon vettük figyelembe. tében a metforminnal történő vércukorszint kontroll nem volt megfelelő (≥1,5 g/nap). A vizsgálat egy randomizált, nyílt multicentrikus, fázis III, non-inferioritási (non-inferioritási margin 0,4%) vizsgálat volt (1. táblázat). A 24 hetes vizsgálatot egy változó hosszúságú, de legalább 52 hétig tartó monitorozás követte, ahol a hatékonyságot és a biztonságosságot vizsgálták. A publikáció a 24 hetes fő vizsgálati időszak adatait mutatja be. Mindkét készítmény esetében a maximális adag 20 μg/nap volt. A résztvevők átlagéletkora 57,4 év, átlagosan 6,8 éve szenvednek diabéteszben, átlagos testtömeg indexük 33,6 kg/m2, átlagos HbAc1 szintjük 8%. A vizsgálat elsődleges végpontja, annak bemutatása volt, hogy a lixiszenatid legalább olyan jól teljesít a HbAc1 csökkentésében a 24. héten, mint az exenatid. A cikk ezen célkitűzését teljesítette, valamint ezen felül a lixiszenatidnak az átlagos éhomi vércukorszint javításában elért jelentős hatását is kimutatta. Az átlagos testsúly mindkét csoport esetében szignifikánsan csökkent (lixiszenatid esetében 94,5 kg-ról 91,7 kg-ra; exenatid esetében 96,7 kg-ról 92,9 kg-ra). A betegek aránya a nemkívánatos események és a súlyos nemkívánatos események esetében hasonló volt a két csoportban. Mellékhatások miatt a lixiszenatid esetében a betegek 10,4%-a, míg az exenatid esetén a betegek 13%a lépett ki a vizsgálatból. Szignifikánsan kevesebb beteg tapasztalt szimptómás hipoglikémiát a lixiszenetid csoportban, 6-szor kevesebb hipoglikémiás eseménnyel. Súlyos hipoglikémiás esemény egyik csoportban sem jelentkezett. A gasztrointesztinális tolerabilitás a lixiszenatid esetében kedvezőbbnek bizonyult a kevesebb hányinger és hányásos tünet alapján. A magasabb 20 μg/nap dózis tolerálása a lixiszenatid (93%) esetében magasabb volt, összevetve az exenatid (83%) eredményével. Összességében tehát elmondható, hogy a metformin kiegészítő kezeléseként alkalmazott napi egyszeri adagolású lixiszenatid nem volt roszszabb a napi kétszeri adagolású exenatiddal szemben a HbA1c érték csökkentésének tekintetében, ezen kívül keve- AZ ELEMZÉSBEN HASZNÁLT EREDMÉNYESSÉGI ADATOK Rosenstock [4] vizsgálatában (GetGoal-X) a lixiszenatid napi egyszeri adagolását és az exenatid napi kétszeri adagolását hasonlították össze hatékonysági és biztonságossági szempontból azon 2-es típusú cukorbetegeknél, akik ese- 1. táblázat A GetGoal- X vizsgálat eredményei [4] IME XII. ÉVFOLYAM EGÉSZSÉG-GAZDASÁGTAN KÜLÖNSZÁM 2013. DECEMBER 41 EGÉSZSÉG-GAZDASÁGTAN TECHNOLÓGIAÉRTÉKELÉS sebb hipoglikémiás eseményt generál, és jobb a gasztorintesztinális tolerábilitás tekintetében a 24 hetes vizsgálati időszak alatt. Összefoglalva elmondhatjuk, hogy a lixiszenatid nem mutatott inferioritast a HbA1c szint kontrollálásában az exenatid kezeléssel szemben metformin terápia kiegészítéseként. Mindezek alapján az egészség-gazdaságtani elemzés során költség-minimalizációs elemzés végezhető. Meghatároztuk, hogy a finanszírozó számára mekkora költséget jelentenek a jelenlegi készítmények és mekkora a költsége az új készítménynek egy betegre nézve. A készítmények esetében az emelt (70%) támogatási kategóriára vonatkozó támogatási mértékkel számoltunk. A hatóanyagok mértékegységének különbözősége okán az elemzést a napi terápiás költségek alapján végeztük (4. táblázat). KÖLTSÉGEK A lixiszenatid, hasonlóan az exenatidhoz, két kiszerelésben kerül forgalomba, ennek oka a titrálás szükségessége, azaz a kívánt hatóanyag-mennyiség elérése fokozatosan, egyre nagyobb dózisokban történik. A két készítmény esetében a kezelés a kisebb hatóanyag tartalmú kiszerelésekkel kezdődik, majd miután a szervezet hozzászokott és megfelelően reagált, lehet áttérni a fenntartó kezeléshez szükséges magasabb napi dózisra. A exenatid és a lixiszenatid napi dózisai (DDD) a kezelés kezdeti, bevezető időszakában alacsonyabbak, mint a fenntartó kezeléshez szükséges hatóanyag mennyiségek. Az exenatid esetében legalább 1 hónapig napi kétszer 5 μgot szükséges alkalmazni (10 μg/nap). Ezen időszak után lehet áttérni a fenntartó kezelésre, napi 20 μg-ra (2x10 μg) [5]. A lixiszenatid bevezető szakasza 14 nap, amely során a napi dózis 10 μg, amelyet a 15. naptól kezdve 20 μg-ra kell emelni [3]. Ennek megfelelően, a 2. táblázat a készítmények különböző időszakokra számított napi terápiás költségeit (NTK) mutatják. 4. táblázat Finanszírozó napi terápiás költségei a különböző készítmények esetében A 4. táblázat utolsó oszlopából megállapítható, hogy a finanszírozó szempontjából a lixiszenatid napi terápiás költsége a legkedvezőbb. Mivel a készítmények alkalmazásáról a folyamatosság inkább feltételezhető, mint a kúraszerűség, ezért a finanszírozó szempontjából a lixiszenatid befogadása megtakarítást eredményezhet. KÖLTSÉG-MINIMALIZÁCIÓ EREDMÉNYE Az elemzés során azzal a feltételezéssel éltünk, hogy a betegek a készítményt folyamatosan alkalmazzák, azért hogy fenntartsák annak glikémiás kontrollra gyakorolt pozitív hatását. Ezek alapján az 5. táblázat a lixiszenatid és komparátorának éves kúraköltségét és a lixiszenatid alkalmazásával elérhető megtakarításokat tartalmazza egy betegre és egy évre vonatkoztatva bruttó értéken kalkulálva. 2. táblázat Az összehasonlított GLP1 készítmények napi terápiás költségei Mivel mindegyik készítmény esetén alkalmazásra kerülnek egyéb OAD készítmények, ezért ezek költsége nem került számszerűsítésre. 3. táblázat Lixiszenatid átlagos NTK A lixiszenatid esetében a napi terápiás költség NTK az alkalmazási előírás szerinti bevezető és fenntartó dózisok súlyozott átlagaként lett meghatározva (3. táblázat). 42 5. táblázat Napi és éves átlagos kúraköltségek fogyasztói áron Az eredmények alapján a lixiszenatid bruttó fogyasztói áron számolva alacsonyabb napi és éves költséget jelent a finanszírozó és a betegek számára. A táblázat utolsó oszlopából kiolvasható, hogy egy beteg esetében az új készítményre való áttérés mekkora összes megtakarítást jelenthet, ez az összeg az exenatid helyett történő alkalmazás esetében évente 17 537 Ft lehet betegenként. Ha a finanszírozó szempontjából vizsgáljuk az éves költségeket, hasonlóan a napi terápiás költségekhez, a lixiszenatid előnye megmutatkozik (6. táblázat). IME XII. ÉVFOLYAM EGÉSZSÉG-GAZDASÁGTAN KÜLÖNSZÁM 2013. DECEMBER EGÉSZSÉG-GAZDASÁGTAN TECHNOLÓGIAÉRTÉKELÉS nanszírozó az exenatiddal szemben 12 268 Ft megtakarítást érhetne el 365 napos betegévvel számolva. Összefoglalóan tehát elmondható, hogy a lixiszenatid napi terápiás költsége a legalacsonyabb a jelenleg támogatott készítmények közül, tehát a finanszírozó számára a támogatotti körbe való bevonása kedvező. Ezen kívül költséghatékonysága jobb, mint a komparátoráé, hiszen ugyanazt a hatásosságot, alacsonyabb napi és éves terápiás költség mellett biztosítja. 6. táblázat Napi és éves terápiás költségek támogatási értéken Megállapítható, hogy ha a betegek áttérnének a napi költségét tekintve alacsonyabb árú készítményre, akkor a fi- (A közlemény megjelenését a Sanofi Zrt. támogatta) IRODALOMJEGYZÉK [1] Jermendy György (szerk.): A diabetes mellitus kórismézése, a cukorbetegek kezelése és gondozása felnőttkorban a magyar diabetes társaság szakmai irányelve, 2009. Diabetologia Hungarica [2] Egészségügyi statisztikai évkönyv, 2009: A háziorvosok által nyilvántartott betegségek gyakorisága százezer főre korcsoportonként, 19 éves és idősebbek, 2009 [3] Lyxumia, alkalmazási előírás. EU/1/12/811/002-004 [4] Julio Rosenstock, Denis Raccah, László Koranyi, Laura Maffei, Gabor Boka, Patrick Miossec, John E: Efficacyand safety of lixisenati deoncedaily versus exenati detwicedaily inpatients with T2DM insufficiently controlle donmetformin (GetGoal-X), Diabetes Care, 2013;36:2945-51. [5] Byetta alkalmazási előírás, EU/1/06/362/003-4 A SZERZŐK BEMUTATÁSA Hegyi Ramóna 2008-ban végzett piacelemzőként a Budapesti Corvinus Egyetem Közgazdaságtudományi Karán, Egészség-gazdaságtani és technológiaelemzési mellékszakirányon. 2008 és 2011 között a Healthware Tanácsadó Kft. egészség-gazdaságtani elemzőjeként kezdett el dolgozni, jelenleg egészség-gazdaságtani vezető elemző beosztásban áll. Dr. Kósa József diplomáját 1999-ben szerezte a Semmelweis Orvostudományi Egyetem Általános Orvostudományi Karán. Később a József Attila Tudományegyetem egészségügyi szakmenedzser diplomáját, majd a Cleveland-i Case Western Egyetem MBA diplomáját kapta meg. Az elmúlt években világviszonylatban is az egyik legnagyobb egészség-gazdaságtani kutatásokra specia- Dr. Nagy Bence 2001-ben a Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Karán orvosi, 2002-ben a Szegedi Tudományegyetem Közgazdaságtudományi Karán orvos-szakközgazdász végzettséget szerzett. 2002 és 2004 között az OEP Gyógyszerügyi Főosztályának munkatársa, 2004-től a Healthware Tanácsadó Kft. ügyvezetőjeként dolgozik. lizálódott vállalat, a MEDTAP Internationalnak volt a projektmenedzsere, majd 2004-től a Novartis magyarországi képviseletének vezető munkatársa, 2006-tól az IME szerkesztőségi tagja. 2007 októberétől a sanofi-aventis Zrt. vezető egészségügyi közgazdásza. Elkötelezett az evidenciákon alapuló egészségügyi döntéshozatal támogatásában és népszerűsítésében, fő szakterülete a költséghatékonysági elemzések végzése, és a Markov-modellek fejlesztése. IME XII. ÉVFOLYAM EGÉSZSÉG-GAZDASÁGTAN KÜLÖNSZÁM 2013. DECEMBER 43
